説明

技術的なパラメーター

マズドゥチド 5mg/ボトルコアの導入

研究グレードのトリプル受容体アゴニストペプチド |{0}中国製、世界初のGCGR/GLP-1R/GIPRトリプルアゴニスト、5mg/バイアル

通称: マズドゥティド (IBI362)

研究開発コード：IBI362

構造タイプ: 天然の OXM 配列最適化に基づいた長時間作用型融合ペプチド-

ターゲット: グルカゴン受容体 (GCGR) + グルカゴン-様ペプチド-1 受容体 (GLP-1R) + グルコース依存性インスリン分泌性ペプチド受容体 (GIPR)

分子量：約4112.5Da

純度：99.0％以上（UPLC試験）

外観：白色凍結乾燥粉末

ストレージ: -光から 20 度離れた場所で冷凍保存してください。解凍後は2～8度で冷蔵保存してください。凍結融解を繰り返すことは避けてください。

主な利点と機能

世界初のGLP-1R/GCGR/GIPRトリプルアゴニスト中国で独自に開発され、臨床開発段階に入り、代謝疾患分野における新世代の画期的な治療オプション。による3 つの主要な代謝受容体を単一分子レベルで同時に活性化します。-、それは達成しますエネルギー代謝、グルコース恒常性、脂質代謝の包括的かつ相乗的な制御。肥満、2 型糖尿病、非アルコール性脂肪肝疾患/非アルコール性脂肪性肝炎-の前臨床および臨床研究で、既存の単一標的 GLP-1 薬と比較して、優れた減量効果と代謝改善効果がある-、それを作っています代謝疾患メカニズムの研究と新薬開発のための主要なツール.

✅トリプル相乗効果のメカニズム:

GLP-1R 興奮:

強力な血糖降下作用: グルコースに依存してインスリン分泌を促進し、-細胞機能を改善し、グルカゴンを阻害します。

中枢性食欲抑制：視床下部に作用して満腹感を持続させ、カロリー摂取量を減らします。

胃排出の遅延: 満腹感をさらに高め、栄養素の吸収を遅くします。

GCGRの興奮:

エネルギー消費量が大幅に増加する：肝臓の代謝を活性化し、基礎代謝量を高め、「活発な脂肪燃焼」を実現します。

肝内脂肪の目標を絞った削減：肝臓の脂肪酸酸化を促進し、特に脂肪肝を改善し、NASH治療に新たな希望をもたらします。

血中脂質プロファイルを改善します：リポタンパク質の代謝を調節し、中性脂肪を低下させます。

GIPR は興奮しています:

白色脂肪組織の褐色化を促進します。：白色脂肪組織の熱産生を促進し、エネルギー消費を増加させます。

インスリン感受性の相乗的改善: GLP-1 のインスリン促進効果を強化し、脂肪組織におけるインスリン作用を改善します。{0}

中枢性食欲調節の潜在的な相乗効果: GLP-1経路との相乗作用により、食欲抑制効果をさらに最適化する可能性があります。

✅オリジナル中国の研究開発の利点:

革新的な分子設計：に基づく天然のOXM（ガストリン）配列、を通して部位-指定のアミノ酸置換と C18 脂肪酸側鎖修飾トリプル受容体の活性比と薬物動態特性が正確に最適化され、週 1 回の長期投与が実現されました。{0}}

最先端のCMCプロセス:

高効率の生合成-: 使用中チャイニーズハムスター卵巣 (CHO) 細胞発現系高い収率と高い安定性の組換え生産が達成されます。-

独自の精製プロセス：活用する多段階のクロマトグラフィーの組み合わせ（アフィニティー、イオン交換、疎水性、モレキュラーシーブ）-この技術により、製品に関連する不純物（ポリマーやフラグメントなど）とプロセスに関連する不純物（ホストのタンパク質や DNA）の両方が厳密に除去されます。{0}{1}

正確な品質管理：などの先進技術逆相 UPLC、サイズ排除クロマトグラフィー、質量分析、円二色性分光法を使用して、純度 99.0% 以上、モノマー含有量 98.5% 以上、正しい高度な構造、安定した生物活性を保証します。.

総合的な品質調査:

活性検証：GLP-1R、GCGR、GIPRに対するcAMPのアゴニスト活性細胞ベースの cAMP 機能実験によってトリプルアゴニストの有効性が確認されたことが確認されました。{0}

一貫性の保証: 初期の研究開発から臨床使用まで、医薬品有効成分 (API) の完全な品質の比較研究データを提供します。

臨床データの裏付け : 中国での第 II 相臨床試験では、マズドゥチドがデュラグルチドよりも有意に優れていることが示されました。肥満患者や2型糖尿病患者の体重減少と血糖コントロールに効果があり、大きな治療可能性を示しています。

✅製品特徴:

トリプルターゲットのシナジー: 単一の分子が 3 つの主要な代謝経路をカバーし、相乗的な治療効果と大きな可能性をもたらします。

強力な減量と血糖値の低下: 前臨床および臨床データにより、体重を減らし、代謝を改善する優れた能力が確認されています。

長時間作用型で便利: 最適化された長時間作用型設計により、-週に 1 回-皮下投与により、研究の利便性と患者のコンプライアンスが大幅に向上します。

使用方法と保管方法のガイド

1. 再構成と準備:

特殊溶剤:

付属の滅菌再構成希釈剤（pH約7.4～8.0の緩衝液）を使用する必要があります。

未確認の生理食塩水、注射用水、その他の緩衝液の使用は固く禁止されています。長時間作用型ペプチドの溶解性と安定性に影響を与える可能性があるためです。-

標準的な準備手順:

特殊希釈液 1.0 mL をバイアルの内壁に沿ってゆっくりと注入します。

ゆっくりと回転させますバイアルを手のひらの上で水平に少なくとも 2 ～ 3 分間置き、無色からわずかに黄色の透明な溶液が形成される. 激しい振動、撹拌、またはボルテックスは固く禁止されています気泡の発生やタンパク質の変性や凝集を避けるため。

5mg/mLを入手しました。

希釈が必要な場合はご使用ください。同じ専用希釈剤二次希釈の場合は静かに転倒混和します。

注意すべき重要なポイント:

準備プロセスは清潔な環境で実行する必要があります。

再構成した溶液を使用する必要があります1時間以内にご連絡ください。

投与前に、目視検査が必要です。溶液は透明で、何も含まれていない必要があります。目に見える粒子、繊維、または変色.

2. 保管条件:

未再構成凍結乾燥粉末:

冷凍保存-20 度 ± 5 度、光を避け、元の梱包状態で保管してください。

このような条件のもと、有効期限は暫定的に設定されます24ヶ月のとき.

長期保管する場合は、次の場所に保管することをお勧めします。{0}-80度.

再構成薬液:

すぐに使用しない場合は、2～8度で24時間以内に冷蔵保存してください.

再構成した溶液を凍結させないでください。

輸送条件:

ドライアイス（-78度）プロセス全体を通じてコールドチェーンを確保するには、輸送に使用する必要があります。

パッケージには温度監視装置が含まれている必要があります。

3. 研究・応用計画:

前臨床動物モデル:

推奨モデル:

食事誘発性肥満（DIO）マウス/ラット-：包括的な改善を評価するためのコアモデル体重、体組成、食物摂取量、エネルギー消費量。

ザッカー糖尿病性肥満（ZDF）ラットまたはdb/db マウス: の改善を評価する血糖、インスリン、糖化ヘモグロビン、インスリン感受性。

非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）モデル（コリン-欠乏、高脂肪-食、AMLN 食、STAM モデルなど）: 評価する肝脂肪含量、炎症スコア、バルーニング変性、および線維症の逆転効果。

用法・用量:

おすすめルート: 皮下注射.

用量の目安(特定のモデルに基づいた最適化が必要):

低用量グループ: 0.01 - 0.05 mg/kg

中用量グループ: 0.05 - 0.2 mg/kg

高用量グループ: 0.2 - 1.0 mg/kg

投与頻度: 長時間作用型の特性に基づいて、投与できるように設計できます。-週に一度.

モニタリングと評価:

コアエンドポイント：体重、食物摂取量、空腹時血糖、経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）。

代謝指標: 4 つの血中脂質パラメータ、肝臓酵素、肝臓トリグリセリド含有量、およびインスリンレベル。

病理組織学：肝臓H&E染色、シリウスレッド染色（脂肪症、炎症、線維症の評価）。白色/褐色脂肪組織の分析。

エネルギー代謝: 間接熱量測定は、エネルギー消費量と呼吸商を評価するために使用されます。

アクションスタディの仕組み:

受容体薬理学: 3 つの標的に対する親和性 (KD) と選択性は、放射性リガンド結合アッセイまたは表面プラズモン共鳴技術によって決定されました。

シグナル伝達経路: さまざまな細胞株で cAMP/PKA や-アレスチンなどの下流シグナル伝達経路を活性化する能力を調査します。

中心機構: 視床下部の摂食中枢（ARC や PVN など）とエネルギー平衡中枢に対するこの薬剤の効果は、脳室内投与、特定の脳領域の損傷、c-Fos 免疫染色などの技術を使用して調査されました。

末梢代謝：実行する高インスリン-陽性グルコースクランプテスト体全体およびさまざまな組織 (肝臓、筋肉、脂肪) におけるインスリン感受性を正確に定量化します。

分子機構: 肝臓や脂肪組織などの組織のトランスクリプトーム解析およびプロテオーム解析が行われ、それらの制御ネットワークが系統的に明らかにされました。

4. 実験計画の提案:

コントロールグループの設定:

溶媒対照群

単一ターゲットまたは複数ターゲットのポジティブコントロールグループ（セマグルチド、チルゼパチドなど）-。-

用量を探索するには、用量反応関係を研究するために複数の用量グループを設定する必要があります。{0}}

中国製のマズドゥティドを選ぶ理由は何ですか?

A 世界-初の革新的な薬: マズドゥチドは中国初の-クラス-の独自の成果です代謝の分野で。この製品を選択することは、この分野の科学研究の最前線.

高い臨床翻訳価値: この商品は大量の前臨床データと臨床データによって裏付けられています。研究結果は臨床の進歩とすぐに裏付けることができ、トランスレーショナルな可能性は非常に大きいです。

テクノロジー独立していて制御可能である: 遺伝子配列の設計と細胞株の構築から大規模な生産と品質管理に至るまで、-完全な独立した知的財産権そしてフルチェーンテクノロジー-.

品質国際基準に沿って: 生産プロセスと品質基準は厳格に遵守されています国際cGMP規格データは完全かつ信頼性が高く、ハイレベルの科学研究とアプリケーションの要件を満たしています。{0}

研究と応用の方向性

代謝性疾患に関する最先端の研究-:

GLP-1R、GCGR、GIPR という 3 つの主要な経路間の相互対話と相乗メカニズムを探ります。-

この研究では、NASH/NASH 関連の肝線維症の治療における三重刺激の独自の利点とその根底にあるメカニズムを調査しています。{0}

心血管代謝の危険因子に対する長期的な利点を評価するため。{0}

新しい治療法のベンチマーク比較:

「三刺激薬」戦略のベンチマーク分子として、他の同様の薬剤候補の利点を評価するために使用されます。

最適な投与量と投与頻度を探索し、その後の臨床開発に重要な証拠を提供します。

精密医療の探求:

マズドゥチド治療に対する反応を予測できるバイオマーカーを見つけること。

異なる代謝表現型（例、主に脂肪肝、主にインスリン抵抗性）を持つ患者における有効性の違いを調査するため。

前臨床/臨床データ参照

前臨床: DIO モデルで、マズドゥティドは次のように示しました。セマグルチドやチルゼパチドと比較して優れた減量効果、肝臓脂肪が大幅に減少し、インスリン抵抗性が改善されました。

第II相臨床試験: 過体重/肥満患者にはマズドゥチド6 mgを24週間投与デュラグルチドよりも有意に優れた平均体重減少率をもたらした、優れた安全性プロファイルを備えています。

要約する

マズドゥティド (IBI362)、臨床開発に入った世界初のトリプルレセプターアゴニスト、だけではありません中国で開発された独創的な革新的医薬品の優れた代表者、だけでなく代謝性疾患治療研究に対する「多相乗的」アプローチの新時代のランドマーク。その注目すべき前臨床および臨床有効性データは、肥満、糖尿病、NASH などの複雑な代謝疾患の克服に革命的な希望をもたらします。中国で製造されたマズドゥチドを選択すると、次のことが得られます。国際基準を満たす高品質、高活性成分は、この最先端の分野で最先端の研究結果を達成するのに役立ちます。-

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